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Thèse

Extracellular matrix remodeling and angiogenesis : impact of the lysyl oxidase like-2 protein

Résumé : L'angiogenèse est associée au remodelage de la matrice extracellulaire (MEC). Nous avons précédemment montré que les cellules endothéliales expriment la lysyl oxydase-like 2 (LOXL2) dans le développement vasculaire et les contextes ischémiques, qui régule à la fois le dépôt de la MEC et l'angiogenèse.les mécanismes moléculaires reliant la fonction de LOXL2 dans l'assemblage de la MEC à l'angiogenèse restaient cependant à étudier. Nous avons d'abord utilisé l'analyse structurelle à haute résolution de l'ECM dérivée des cellules et la microscopie TIRF pour caractériser la succession des événements moléculaires conduisant au dépôt et à l'échafaudage de l'ECM. L'incorporation de LOXL2 dans les microfibrilles de fibronectine a généré les premiers éléments structurels avant la génération d'un réseau plus complexe par association avec le collagène IV auto-assemblé. La déplétion de LOXL2 a eu un impact sur l'organisation de ces complexes supramoléculaires de la MEC en altérant l'association de la fibronectine au réseau de collagène IV, ce qui a entraîné une topographie et des propriétés mécaniques défectueuses de la MEC. Nous avons cherché à déchiffrer la réponse mécanique des cellules endothéliales à la MEC qu'elles génèrent. Les propriétés intrinsèques de mécanotransduction des cellules endothéliales n'ont pas été modifiées par la déplétion de LOXL2. La maturation à long terme des adhésions focales a néanmoins été altérée en réponse à la MEC défectueuse, ce qui a entraîné des défauts dans le remodelage du cytosquelette, des modifications de la forme des cellules et une incapacité à redistribuer les protéines d'adhésion de la cellule à l'ECM vers les adhésions cellule-cellule. Dans l'ensemble, ces données fournissent de nouvelles informations sur l'échafaudage de la MEC et définissent LOXL2 comme un régulateur clé de ce processus dans les cellules endothéliales. Ce mécanisme autocrine confère les conditions nécessaires au remodelage du cytosquelette et à la stabilisation des jonctions cellule-cellule requises pour l'angiogenèse.
Type de document :
Thèse
Liste complète des métadonnées

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-03466541
Contributeur : ABES STAR :  Contact
Soumis le : lundi 6 décembre 2021 - 01:02:31
Dernière modification le : vendredi 18 mars 2022 - 03:37:56
Archivage à long terme le : : lundi 7 mars 2022 - 18:08:33

Fichier

MARCHAND_Marion_2020.pdf
Version validée par le jury (STAR)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03466541, version 1

Citation

Marion Marchand. Extracellular matrix remodeling and angiogenesis : impact of the lysyl oxidase like-2 protein. Cellular Biology. Sorbonne Université, 2020. English. ⟨NNT : 2020SORUS138⟩. ⟨tel-03466541⟩

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